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1这款名为Inclisiran的新药，严格来说不是大家所熟悉的预防性疫苗，而是一种治疗高血脂的靶向药。2有研究显示，在其他降脂药无效或已经发挥了最大降脂作用的情况下，Inclisiran仍能取得显著的降脂疗效。Inclisiran降脂作用持续时间也更久，说它“打一针顶半年”不为过。 查证者：李青丨天津大学泰达医院肾内科主任医师 随着人们生活水平的提高，得高血脂症的人也在增加，近年来还有年轻化的趋势。得了病，就要吃药。降血脂药当中最常用的就是他汀类药物，不过有的人不规律吃药，有的人吃药效果不佳。因此，医学界也一直在研究更有效降血脂的办法。 最近有报道称，一款降血脂疫苗已经上市，一年打两针就行，能帮助患者甩掉药罐子。这款疫苗是什么，真的如此神奇吗？ 一、这款新药严格来说不是“疫苗”，而是一种靶向药 我们都知道，现在治疗肿瘤最好的药物是靶向药。就像打靶一样，药物可以精准击中肿瘤的基因，抑制基因复制，进而抑制肿瘤生长。因为是精准的“狙击”治疗，较少误伤其他基因，因而这类药物的副作用也相对较少。 最初，靶向药物是作为抗癌药物开发的，但随着技术的进步，靶向药已不仅限于抗癌药物。报道中的这款新药叫Inclisiran（目前还没有正式的中文名字），其实是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的一种靶向药。 Inclisiran属于小干扰RNA，想要了解Inclisiran，首先要了解以下两个医学基础知识。一是小干扰RNA（Small interfering RNA, siRNA），也叫短干扰RNA，是一个长约20-25个核苷酸的双股RNA。它进入人体后，可以干扰某个特定基因的合成。例如肿瘤的靶向药就是一种小干扰RNA，进入人体后可干扰肿瘤某个基因的复制，抑制肿瘤的生长，以此来消灭肿瘤。 二是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）。我们知道，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是导致动脉粥样硬化的罪魁祸首，控制好低密度脂蛋白胆固醇，就可以预防和治疗动脉粥样硬化。 人体中的低密度脂蛋白胆固醇与肝细胞膜上的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合后，就会被降解和转化。如果低密度脂蛋白受体含量下降或者功能有缺陷，它清除低密度脂蛋白胆固醇的能力就会降低，最终导致血脂升高，动脉内膜粥样斑块形成。 而PCSK9可以增加低密度脂蛋白受体的降解，导致受体不能有效清除低密度脂蛋白胆固醇，进而升高血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平。 也就是说，PCSK9“克”（抑制）低密度脂蛋白受体，低密度脂蛋白受体“克”低密度脂蛋白胆固醇。如果PCSK9被“克”， 那么低密度脂蛋白受体的含量会增加，低密度脂蛋白胆固醇就会减少。 具体到Inclisiran这种新药，它属于小干扰RNA，进入人体后，会针对性地干扰PCSK9的合成。而PCSK9含量下降，会增强低密度脂蛋白受体的活性，提高其清除低密度脂蛋白胆固醇的能力。这就是Inclisiran发挥降脂作用的机制。 因此，严格来说，Inclisiran不是大家所熟悉的预防性疫苗，而是一种治疗高血脂的靶向药。 二、临床研究显示，这款新药确实能有效降血脂 2020年初，美国心脏病学学会科学大会上发表了Inclisiran的全球三期临床研究ORION-9的研究结果。结果显示，和安慰剂相比，Inclisiran可显著降低高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平达47.9%。 在另一项大型三期临床研究ORION-10中，入选的患者均曾接受最大耐受剂量的常规降脂治疗，但血脂仍未达标。在此基础上，这些患者使用了Inclisiran 300 mg，结果显示，与安慰剂相比，Inclisiran可进一步降低低密度脂蛋白胆固醇约52.3%, 且总体安全性良好。 可见，在其他降脂药无效或已发挥了最大降脂作用的情况下，Inclisiran仍取得了显著的降脂疗效。 此外，Inclisiran的降脂作用持续时间也更久，在初始治疗后3个月使用第二针，之后患者每年仅需2次皮下注射就可有效控制血脂。从这个角度看，确实可以说“打一针顶半年”。 在全世界范围内，心血管疾病都是威胁人类健康的“第一杀手”。世卫组织发布的《2019年全球卫生估计报告》指出，2019年，动脉粥样硬化性心血管疾病在全球十大死亡原因中居首位。 目前的降血脂疗法如服用他汀类药物，虽然有效，但达标率仍然不足。这款降血脂靶向药的问世，将给人类的健康带来更多的希望和益处。而根据媒体报道，去年年底，该药物已经在欧盟获得了上市批准，今年7月，在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，博鳌超级医院已完成全国首针注射。 | 
