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（一） 先来个小测试：血液癌症一共有三大类，你都知道么？ 我做讲座的时候，通常50%以上的听众知道俩：白血病和淋巴瘤。主要原因嘛，是电视上见得多。尤其是白血病，很多电视剧里的男女主角，通常年纪轻轻就得了它。 今天菠萝要介绍的，是绝大多数人完全没听说过，大量中国患者被误诊而被错误治疗的第三类：多发性骨髓瘤。 多发性骨髓瘤，是骨髓里的浆细胞发生了基因突变导致失控生长。骨髓里有各种各样和造血相关的细胞，包括造血干细胞、白细胞、红细胞、血小板等等，正常情况下，浆细胞很少，占骨髓细胞的不到1% 。但在多发性骨髓瘤患者身上，恶性浆细胞可以占超过90%！由于恶性细胞挤占了空间和营养，抑制了其它正常细胞的功能，因而出现各种症状。 多发性骨髓瘤并不那么罕见，全球每年有13万患者，中国每天都有约18人死于这种疾病。它预后不太好，5年生存率不到50%。 它还有个特点：目前无法治愈，但如果处理得当，可以长期控制。 很不幸，很多人处理都不当，因为在中国，大家对它的认识度太低了，远低于白血病和淋巴瘤，这可能要怪电视里漂亮的主角从来不得这个病。这其实怨不得编剧，因为多发性骨髓瘤是典型的中老年癌症，发病年龄平均是60～65岁，年轻人很少得。 但中国社会正在快速老龄化，多发性骨髓瘤肯定会越来越多，绝对不应该再被忽视。 （二） 刚才说了，多发性骨髓瘤虽然极难治愈，但可以长期管理。在美国，多发性骨髓瘤生存率正在逐渐增加，现在已经从70年代的26%，涨到了60%左右，翻了一倍有余！ 这个数字肯定还会继续增加，因为近几年是多发性骨髓瘤新药爆发期，有好几个新药上市。尤其是2015年，一下子上市了4个新药。 它们作用机制不同，各有特点，给患者带来了全新的希望。 比如，新一代蛋白酶体抑制剂，也是第一个可以口服的蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，在不增加明显副作用的前提上，把患者无进展生存提高了半年！ （三） 相对美国，中国多发性骨髓瘤患者的情况，就远没有这么乐观了。至少有三个大问题，显著拖累了中国患者的治疗效果。 第一，是误诊率高。 中国很多骨髓瘤患者的治疗效果很不好，因为他们一直都在看错误的科室，错误的医生。直到去世，很多人都没有被正确诊断。 多发性骨髓瘤症状多样，加上大众甚至很多医生对它都不熟悉，因此误诊率很高。本来应该去血液内科，但他们却穿梭于呼吸科、神经内科、肾内科、消化科、耳鼻喉科……明明是多发性骨髓瘤，他们却被误诊为肺炎、肺癌、贫血、肾炎，等等。很多人花了无数金钱，耽误了大量宝贵时间。即使能最后被确诊，往往已经错过最佳治疗时间，处于很晚期，回天乏术。 中老年人如果出现不明原因的乏力、贫血、感染、蛋白尿、下肢浮肿、全身骨头痛，短期内无法恢复的，或出现无明确病因的骨折，都应该考虑多发性骨髓瘤的可能性，并及时前往医院血液科就诊。 第二，是新药用不起。 以前，全世界治疗多发性骨髓瘤主要靠化疗。但问题是，化疗的效果并不是很好，很多人不响应。更重要的，是化疗副作用太强，很多年龄大的患者承受不起。虽然骨髓移植是一个选择。但由于配型难，患者年龄大，身体状态差等原因，适合骨髓移植的人并不多。这种种原因，导致的多发性骨髓瘤治疗效果一直都不好。 幸好，2003年以后，药厂开发出了免疫调节剂（比如沙利度胺）和蛋白酶体抑制剂（比如硼替佐米）等新型靶向药物，效果明显比单独用化疗好，副作用也小不少。慢慢的，它们在欧美逐渐取代了化疗成为标准疗法。现在欧美对付多发性骨髓瘤主要是靠组合疗法，“蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂+糖皮质激素”是个流行选择。 欧美晚期患者平均生存期已经接近5年，活8～10年的也并不罕见。更重要的，患者生存质量也不差，通常一旦用药起效，很快症状就能得到有效控制，骨痛消失，贫血改善，肾功能恢复。以前只能躺在床上，现在还可以回去上班。 中国情况差很多。直到现在，在国外早就淘汰的化疗方案，依然是不少中国患者的唯一选择。 为啥呢？ 很简单，虽然有些新药在中国已经上市多年，2017年之前，它们没有进医保目录，非常昂贵，超过了很多患者经济承受能力。我上次回国碰到一位患者，不愿意化疗，又用不起靶向药，直接选择了放弃正规治疗，到处找偏方，特别悲剧。 前面表格里提到的那4个2015年已经在美国获批的新药里面，目前只有1个在中国获批了。 第三，是用药依从性差。 即使能用得起“沙利度胺+硼替佐米+糖皮质激素”这样的组合疗法的患者，有时效果也不好，原因是他们不按时用药。 相比欧美，中国多发性骨髓瘤没有按要求用药的患者更多。并不是中国人天生不听话，而是组合疗法的给药方式太复杂。沙利度胺和糖皮质激素是口服，在家就可以用，但硼替佐米是每周两次的注射，必须去医院。欧美医疗资源丰富，去医院方便，加上复查频繁，医生更方便监督患者用药，但在中国，去医院麻烦，而如果患者不按规定用药，医生经常都不知道。 用药时断时续，效果自然要打折扣。 （四） 幸运的是，国内的这种情况在快速好转。 一方面，硼替佐米，沙利度胺等都已经进入了医保目录，更多人能够承受治疗费用。 另一方面，新药进入中国速度在加快。比如，最新一代靶向药伊沙佐米已经在中国获批了，相信很快会上市。我对它很期待，因为它是第一个口服的蛋白酶体抑制剂！ 和以前的蛋白酶体抑制剂都得去医院注射，而伊沙佐米是每周吃一次，一次一粒，实在是超级方便！多发性骨髓瘤的组合疗法第一次变成了全口服，患者在家里按时吃就可以搞定。很显然，依从性和治疗效果肯定会提高。 除此之外，还有好消息，比如2017年中国和美国团队都公布了全新的BCMA CAR-T免疫细胞疗法，它在治疗晚期多发性骨髓瘤的试验中效果也很好。 毫无疑问，随着越来越多新疗法的出现，多发性骨髓瘤患者的生存时间还会继续增加，生活质量还会继续提高。 遵循医嘱，科学治疗，这个以往的“绝症”，已经越来越像慢性病。这就是“战胜癌症”的定义。 欢迎来到充满希望的抗癌新时代！ 参考文献: A look backward and forward in the regulatory and treatment history of multiple myeloma: Approval of novel-novel agents, new drug development, and longer patient survival. Semin Oncol. 2016 Dec; 43(6): 682–689. 作者介绍：李治中，笔名菠萝 癌症研究学者，科普作家 | 
