“每次睡觉前，我都让家人狠狠地捶身上发痒的地方，即便很疼，我也宁愿挨着，因为痛感才能压过皮肤的瘙痒，让我稍微睡一下。”一名患者的自述，以疼痛压过瘙痒，是无力者的无奈。击倒这名患者的疾病名叫泛发性脓疱型银屑病（GPP）。这是一种较罕见的皮肤病，深深折磨着“少数人”，甚至能给患者带去致命打击。
今天（10月29日）是世界银屑病日，复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授讲述患者的痛与希望。
痛痛痛，一个GPP患者的“日常”
今年三十出头的小田（化名），罹患寻常型银屑病已十多年，因病情反反复复，她的内心比较焦躁，于是尝试了一些“偏方”，结果诱发了泛发性脓疱型银屑病，反复发作了五六年，病情始终比较重。动不动就会发烧，且持续高热，而后皮肤出现发红、脓化，用了一些药物后，她的反应又很大，久而久之，她变得不喜欢跟外界接触了。
与疾病战斗，似乎已耗尽了他们每日的光阴，这是一个典型GPP患者的“日常”。银屑病俗称“牛皮癣”，是一种免疫相关的慢性、复发性疾病，不具备传染性，常伴随终身。银屑病患者中近八成是斑块状银屑病，GPP（泛发性脓疱型银屑病）是银屑病中罕见却较严重的一类。据统计，在中国约100000人中就有1-2人患GPP。
“GPP经常急性发作，最初可能表现为皮肤脆弱并呈火红色，然后出现疼痛性水泡和干燥鳞屑。之后患者皮肤上充满脓液的水泡可能融合形成‘脓湖’，此外还会出现发热、寒战、关节疼痛、肌肉无力等全身症状，严重时会引起器官衰竭和感染性并发症，从而危及生命。” 徐金华教授说，GPP急性发作时，不光严重程度无法预测，其发作的时间同样难以捉摸。该病可能随时发作，持续数周，并需要数月才能痊愈，许多患者甚至在两次急性发作之间持续出现症状。
“这种病人是非常痛苦的，我们碰到的话往往是收住院治疗，因为他们有时体温很难降下来，身上又都是红斑、鳞屑、脓疱，每一样都很痛苦，何况这么多种痛苦叠加。”徐金华教授说。
治疗手段有限，患者要做“有心人”
遗憾的是，到目前为止，GPP的确切病因尚不清楚，迄今没有公认的护理标准，也缺乏非常有效的治疗手段。目前GPP的治疗以缓解症状为目标，治疗方案有口服药物、光疗、注射生物制剂等。所有方案可能需要经过一段时间验证，才能确定是否适合患者。
GPP反复复发急性发作，让患者如同“惊弓之鸟”，活得谨小慎微，那么，有没有办法规避它的急性发作呢？
徐金华教授分析，“发作”有几种情况，一种可能本来就是脓疱型疾病，自己并不清楚；还有一种可能是在银屑病基础上，因治疗不当、情绪波动、药物刺激等因素，诱发脓疱出现。
“一旦发作过一次后，我们就要告诉患者，首先要把寻常型银屑病控制好，治疗、用药都要规范。避免劳累，注意休息。” 徐金华教授强调，要做好GPP的干预治疗，患者一定要树立正确的治疗理念，注重生活中的自我管理。首先，积极与医生分享自己希望达到的治疗效果，共同制定明确的治疗目标；其次，患者要有耐心，积极记录治疗进展，方便医生跟进疗效；最后，患者也要做一个“有心人”，记录下生活的细节，尽可能找出GPP急性发作的诱因，尽量规避之。
重要机制发现奠定新药曙光
目前，全世界已知的罕见病约有7000种，但其中仅约6%的疾病有药可治。幸运的是，GPP的药物研发领域是有进展的。小田参与了针对此疾病在研新药的临床试验，用药后她的病情很快得以控制，皮肤上脓疱得以清除，且随访至今，没再复发过。
“近几年针对GPP的新研究取得了较大进展，有研究发现GPP与白细胞介素－36（IL-36）通路相关，临床研究由此展开。”徐金华教授解释，对脓疱型银屑病的基础研究发现，它的发病可能跟基因变化有关，简单说，某些患者因基因改变，导致白介素36细胞因子量增加，引发炎性过程，持续加重，最终引起了脓疱型银屑病。白细胞介素－36（IL-36）拮抗剂的出现，就是阻断白介素36分泌过多，以此控制病情。
勃林格殷格翰在研新药Spesolimab正是一款阻断IL-36受体的单克隆抗体。作为同类首个在研的治疗手段，IL-36R单克隆抗体已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，相关研究结果有望为GPP患者带来新希望。近日，该药物已向CDE递交了上市申请，用于治疗GPP的发作。
这并非终点。徐金华教授谈到，对泛发性脓疱型银屑病的治疗，还需要进一步研究，因此从目前看，这个发病机制的研究只能解决近2/3的病人，还有一些病人走这条“通路”的效果不理想，这提示它还有其他的发病机制、因素等待被发现，“希望通过我们的基础研究，能发现这些病的一个机制，能从中找出更加有效的药物，来治疗这些罕见病。”
作者：唐闻佳
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