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约克大学进行的一项研究对雄性和雌性小鼠在涉及肥胖相关疾病时的生物差异进行了新的说明。该研究显示，与雌性小鼠相比，雄性小鼠脂肪组织中构建血管的细胞存在着"惊人的"差异。据约克大学健康学院运动学和健康科学系的塔拉-哈斯教授说，与女性相比，男性患肥胖相关疾病的可能性更高，如心血管疾病、胰岛素抵抗和糖尿病。
肥胖是世界范围内一个日益增长的健康问题，它被定义为身体脂肪的过度积累，会对健康产生负面影响。肥胖可以导致各种健康问题，包括心血管疾病、2型糖尿病、某些类型的癌症、睡眠呼吸暂停和关节问题。 "人们已经使用啮齿动物模型来研究肥胖，以及与肥胖相关的疾病--如糖尿病--但他们通常总是研究雄性啮齿动物，因为雌性啮齿动物对发展同样种类的疾病有抵抗力，"这项研究的负责人哈斯说。"我们对探索这种差异非常感兴趣，因为对我们来说，这说明在雌性动物身上发生了一些真正迷人的事情，可以保护它们。" 哈斯和她的团队在一项早期研究中观察到，当小鼠变得肥胖时，雌性会生长出大量的新血管，为不断膨胀的脂肪组织提供氧气和营养，而雄性则生长得少得多。在这项发表在《iScience》上的最新研究中，哈斯和她的合著者，包括约克大学博士生亚历山德拉-皮斯拉鲁、卫生学院助理教授埃米莉-鲁迪尔和前约克大学博士后学生玛蒂娜-鲁德尼基，重点研究了构成脂肪组织中这些血管的组成部分的内皮细胞的差异。
该团队使用软件来帮助筛选数以千计的基因，以锁定那些与血管生长有关的基因。他们发现，与新血管增殖有关的过程在雌性小鼠中很高，而雄性小鼠则有高水平的与炎症有关的过程。 哈斯回忆说："雄性小鼠中普遍存在的与炎症有关的过程的程度是非常惊人的。其他研究表明，当内皮细胞有那种炎症反应时，它们的功能非常紊乱，而且它们不能对刺激作出适当的反应。" 在哈斯实验室工作的皮斯拉鲁是这项研究的共同第一作者，她参与了这个项目，作为她论文的一部分。 "观察到女性内皮细胞即使在长期高脂肪饮食的压力下所表现出的持续恢复力是令人兴奋的，"Pislaru说。"我们研究的结果可以帮助研究人员更好地了解为什么肥胖在男性和女性中表现不同"。 研究人员还检查了将内皮细胞从体内取出并在培养皿中研究时的行为。哈斯解释说："即使我们把它们从体内取出来，在它们没有循环性激素或其他类型的因素时，男性和女性内皮细胞的行为仍然非常不同。" 女性内皮细胞的复制速度更快，而男性内皮细胞对炎症刺激表现出更大的敏感性。通过与以前发表的数据集进行比较，研究人员发现来自老年雄性小鼠的内皮细胞与雌性细胞相比也显示出更多的炎症特征。 不能假设两种性别都会以同样的方式对同一系列的事件做出反应。这不仅仅是一个与肥胖有关的问题，而是一个更广泛的概念性问题，也包括健康的衰老。研究结果的一个含义是，会有这样的情况，即对男性来说是理想的治疗方法不会对女性来说也是理想的，反之亦然。 虽然人类和小鼠的基因不同，可能会被调高或调低，但研究人员相信一部分发现可能会适用，并有兴趣在未来的研究中研究人类的相同细胞。 这项研究得到了加拿大卫生研究所的资助，以及加拿大自然科学和工程研究委员会和约克大学卫生学院的资助。
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