研究人员正在努力确定让抗癌药物到达它们应该治疗的肿瘤的最佳方式。一种选择是利用改良的细菌作为"渡船",通过血液将药物运送到肿瘤中。苏黎世联邦理工学院的研究人员现在已经成功地控制了一些细菌,使它们可以通过血管壁并渗入肿瘤组织。
苏黎世联邦理工学院的研究人员在响应性生物医学系统教授Simone Schürle的领导下,选择用细菌进行实验,这些细菌由于含有氧化铁颗粒而具有内在的磁性。这些Magnetospirillum细菌对磁场有反应,可以被外部磁铁所操纵。 利用暂时的空隙 Schürle和她的同事现在已经在细胞培养物和小鼠身上证明,对肿瘤施加旋转磁场会提高细菌穿过癌细胞生长周围血管壁的能力。旋转的磁场驱动细菌在血管壁上做圆周运动。 为了更好地理解穿越血管壁的机制的作用,有必要进行详细的观察。血管壁由一层细胞组成,作为血液和肿瘤组织之间的屏障,它被许多小血管所渗透。这些细胞之间的狭窄空间允许某些分子通过血管壁。这些细胞间的空间有多大,由血管壁的细胞来调节,它们可以暂时宽到甚至允许细菌通过血管壁。 强大的推动力和高成功率 在实验和计算机模拟的帮助下,苏黎世联邦理工学院的研究人员能够表明,利用旋转磁场推进细菌是有效的,原因有三。首先,通过旋转磁场的推动力比通过静态磁场的推动力要强十倍。后者只是设定了方向,而细菌则必须在自己的力量下移动。 第二个也是最关键的原因是,由旋转磁场驱动的细菌一直在运动,沿着血管壁行驶。这使得它们更有可能遇到血管壁细胞之间短暂开放的缝隙,与其他推进类型相比,细菌的运动不那么具有探索性。第三,与其他方法不同,这些细菌不需要通过成像来追踪。一旦磁场在肿瘤上定位,它就不需要重新调整。 "载荷"在肿瘤组织中积累 "我们还利用了细菌的自然和自主运动,"Schürle解释说。"一旦细菌穿过血管壁并进入肿瘤,它们就能独立地迁移到肿瘤的内部深处"。出于这个原因,科学家们通过外部磁场的推动力只使用了一个小时--足够长的时间让细菌有效地穿过血管壁并到达肿瘤。 这样的细菌在未来可以携带抗癌药物。在他们的细胞培养研究中,苏黎世联邦理工学院的研究人员通过将脂质体(脂肪类物质的纳米球)附着在细菌上模拟了这种应用。他们用一种荧光染料标记这些脂质体,这使他们能够在培养皿中证明细菌确实将其"药物载荷"送到了癌症组织内,并在那里积累。在未来的医疗应用中,这些脂质体将被填入一种药物。 细菌性癌症治疗 利用细菌作为药物的渡船是细菌帮助对抗癌症的两种方法之一。另一种方法已有一百多年的历史,目前正在经历复兴:利用某些种类的细菌的自然倾向来损害肿瘤细胞。这可能涉及几种机制。在任何情况下,众所周知,这些细菌会刺激免疫系统的某些细胞,然后消除肿瘤。 目前,多个研究项目正在调查大肠杆菌对肿瘤的疗效。今天,有可能利用合成生物学对细菌进行改造,以优化其治疗效果,减少副作用,并使其更加安全。 使非磁性细菌具有磁性 然而要在癌症治疗中利用细菌的固有特性,这些细菌如何有效地到达肿瘤的问题仍然存在。虽然有可能将细菌直接注射到身体表面附近的肿瘤中,但对于身体深处的肿瘤,这是不可能的。这就是Schürle教授的微型机器人控制的地方。她说:"我们相信,我们可以用我们的工程方法来提高细菌性癌症治疗的疗效。" 癌症研究中使用的大肠杆菌没有磁性,因此不能被磁场推动和控制。一般来说,磁反应性在细菌中是一种非常罕见的现象。磁螺菌是少数具有这种特性的细菌属之一。 因此,Schürle想让大肠杆菌也具有磁性。这可能有一天会使我们有可能使用磁场来控制临床上使用的没有天然磁性的治疗性细菌。
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