再活一甲子

标题: 完胜化疗!一线单用PD1抑制剂显著延长晚期患者生存期!. [打印本页]

作者: 再活一甲子    时间: 2021-11-19 15:41
标题: 完胜化疗!一线单用PD1抑制剂显著延长晚期患者生存期!.
(一)
每年的6月初,全世界所有癌症相关人员的目光都集中在美国芝加哥,因为这里会召开美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。这个大会参加人数高达几万人,很多最重要的新药临床试验结果都会首先在这里集中公布,所以这里被誉为抗癌界的奥运会。
2018年,一项代号叫“Keynote042”的临床试验结果被公布,很多专家都认为这是那年大会最重要的结果之一,因为它第一次证明:
如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性,那么一线使用PD1免疫药物(Keytruda)后,不仅副作用更小,生活质量更高,生存期也超过目前的标准化疗。
这将给肺癌治疗带来革命性的变化。很多患者,尤其是无法承受化疗副作用的患者,有了全新的希望。
免疫治疗的形式多种多样,但对肺癌而言,目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制剂。这类药物被称为“主动免疫药”,因为它直接作用于患者自身的免疫系统,激活对抗肿瘤的免疫反应。它和以往药物最大区别,也是最大特点之一,就是一旦起效,很可能产生免疫记忆,从而产生持久的抗肿瘤效果。
近几年,以Keytruda,Opdivo为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印,正在革命性地改变肺癌的治疗方式。
最开始,免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗,现在随着Keytruda进入一线治疗,肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。
“免疫时代”,并不是说所有肺癌患者都应该用免疫疗法,而是指免疫疗法,正式成为和化疗,靶向药物平行的一线主流选择。
目前已经上市,针对肺癌的免疫药物不止一个,默沙东的Keytruda是其中的领跑者。它是目前唯一获得5个3期肺癌临床试验成功,显著延长患者总生存时间,而被FDA批准用于肺癌一线治疗的PD1类免疫药物。
数据显示,Keytruda用在一线比自己用在二线还要好。这对于患者意义重大。
(二)
Keytruda这次公布的重磅数据到底咋样?我们一起来看看。
我们直接看这次最重要的一项数据:总生存率。
PD-L1是阳性(>1%肿瘤细胞阳性)的患者,使用Keytruda的患者中位生存率是16.7个月,而化疗组只有12.1个月,免疫药物比现在的标准化疗更优,死亡风险降低了19%。
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其中,PD-L1是强阳性(>50%肿瘤细胞阳性) 的部分患者受益更明显,他们使用Keytruda的中位生存率是20个月,而化疗组只有12.2个月。
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总生存率提高是这次试验的主要目标,也是公认的判断抗癌新药的黄金标准,我们最需要的就是能让患者长期存活,把癌症变成慢性病的药物。
还有另外两个重要数据值得一提。
第一个,严重副作用比例:化疗组高达41%,免疫组只有17.8%。
众所周知,化疗副作用很明显,让很多人无法承受,免疫疗法与之相比通常要温和得多,这能显著提高患者生活质量。
第二个,中位持续缓解时间:化疗组是8.3个月,而免疫组长达20.2个月,是化疗组的两倍以上!
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免疫药物相对化疗和靶向药物,理论上最大优势之一就是起效后可能形成免疫记忆,从而对癌症形成长期控制!这次试验确实证明,一旦起效,免疫疗法比化疗的持续性要长得多。
总之,Keytruda全面碾压化疗,效果更好,副作用更小,起效后持续时间长,给PD-L1阳性患者带来了全新选择!
(三)
需要强调的是,Keytruda一线并不适用于所有肺癌患者。最值得尝试的患者应该符合三个关键词:“非小细胞肺癌”,“无EGFR或ALK突变”,“PD-L1阳性”。
为什么限制“非小细胞肺癌”?
并不是说免疫疗法一定对其它肺癌无效,而是因为这次完成的临床试验只招募了非小细胞肺癌患者。事实上,有数据显示,免疫疗法至少对一部分化疗失败的“小细胞肺癌”是有效的。至于能否用于其它肺癌的一线治疗,还需要等待3期临床试验结果。
为什么要求“没有EGFR或者ALK突变”?
主要因为越来越多临床数据显示,携带常见EGFR或ALK基因突变的肺癌患者,对PD1类免疫药物的响应率非常低,效果远不如靶向药物。如果盲目联用靶向药和免疫药,不仅不增加疗效,还可能造成致命的毒副作用。虽然这其中的科学原理还不完全清楚,但目前科学界一致的看法是携带EGFR或ALK敏感突变的患者,应该优先使用靶向药物,而不是免疫药物。
为什么要求“肿瘤PD-L1阳性”?
这和Keytruda这样的PD1药物起效原理有关。
不同肿瘤会选择不同的机理来逃避免疫系统监控,其中有一类肿瘤是靠高表达PD-L1蛋白。高表达的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD1蛋白,产生抑制信号,阻止免疫细胞的活性。Keytruda这类PD1抑制剂,能拆散PD1和PD-L1的结合,破坏癌细胞和免疫细胞的“和谐关系”,从而激活免疫系统。
因此,如果发现肿瘤是PD-L1阳性,那它就可能依靠PD1/PD-L1这个系统来逃避免疫系统攻击,Keytruda起效概率大。相反,如果是PD-L1阴性,那癌细胞就可能是靠其它方式逃脱免疫系统监管的,这时使用PD1免疫药物可能无效。
临床数据确实显示,PD1免疫药物,包括Keytruda,对PD-L1阳性的肿瘤效果较好,但对PD-L1阴性肿瘤效果不佳,甚至不如化疗。
那如何知道肿瘤是不是PD-L1阳性呢?
靠病理分析,简单而言,就是对肿瘤样品进行特异性染色。通过染色,就能看出是PD-L1是阳性还是阴性。这种染色靠专业的试验室完成。
总之,如果肺癌患者一线或二线治疗想用Keytruda,请先做PD-L1蛋白检测,这一点已经写进了美国的NCCN指南,即将写入中国的CSCO指南。
短短十年之间,肺癌的治疗就发生了翻天覆地的变化。
十年前,绝大多数肺癌患者,无论啥样,统统都在用化疗。不仅副作用大,而且对很多患者效果也很差。
后来靶向药物的出现,改变了很多人的命运。
现在随着免疫药物的成功,非小细胞肺癌患者被诊断后,一线治疗用药将越来越精确:
同病异治,这就是精准医疗。
我相信,Keytruda在肺癌中的成功只是开始。
一方面,Keytruda还在几乎所有癌种里做试验,超过700个临床试验正在进行,很期待它惠及更多患者。另一方面,肺癌中还有其它好药出现,包括新的靶向药物,比如最近很火的RET抑制剂。同时肺癌有超过200个免疫疗法临床试验正在进行,随时可能有突破。
衷心希望有一天,每位患者都能用上最适合自己的药,让肺癌这个顽疾,成为可控的慢性病!
一起期待更多的突破!
参考资料:
1: http://www.cancerresearch.org/ca ... cancers/lung-cancer
2: Pembrolizumabversus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2016 Oct 8.






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