帕金森患者群体日益庞大，“震颤之痛”未来是否有望治愈？ - 再活一甲子

近年来，随着对帕金森疾病发病机制的深入认识，伴之以治疗理念的不断更新和治疗方法的不断探索，帕金森病的治疗原则也有了一定的更新。

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，因最直观的表现为手抖，让患者逐渐不愿出门，尤其是年轻患者会由此惧怕社交，渐渐封闭自己，帕金森病也因此又称“震颤之痛”。

流行病学调查显示，欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%。我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。我国是世界上人口最多的国家，我国帕金森病患病人数预计到2030年达到500万人，几乎占全球帕金森病患病人数的一半。巨大的患病群体，关心着同一个问题：未来帕金森病可否实现治愈？其实，近年来，随着对帕金森病的研究深入，一些令人欣喜的变化已出现。

帕金森病主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。

可以说，每位帕金森病患者会先后或同时表现出运动症状和非运动症状，不仅运动症状会影响患者的工作能力、生活能力，非运动症状也会明显干扰患者的生活质量。因此，应对帕金森病的运动症状和非运动症状需要采取全面综合治疗。

帕金森病治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。不同的治疗涉及的学科不同，包含神经内科、神经外科、康复科、心理科以及护理等多学科。因此，在临床条件允许的情况下，组建以神经内科、功能神经外科、神经心理、康复乃至社区全科医生等多学科团队的医生，可以更有效地治疗和管理帕金森病患者，更好地为患者的症状改善和生活质量提高带来益处。

客观地说，当前，无论药物治疗，还是手术治疗，均只能改善帕金森病的症状，不能根治疾病，因此，帕金森病需要长期的规范化慢病管理，才能使患者长期获益。

帕金森病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力，因此用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。对于帕金森病，提倡早诊断、早治疗，因为这不仅可以更好地改善症状，还可能达到延缓疾病进展的效果。

具体用药方面，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，以避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。治疗应遵循循证医学证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点(是以震颤为主，还是以强直少动为主)和疾病严重度、发病年龄、就业状况、有无认知障碍、有无共病、药物可能的不良反应、患者意愿、经济承受能力等因素。

多巴丝肼（美多芭）：这是左旋多巴与苄丝肼复合制剂，其中每片含左旋多巴200mg，苄丝肼50mg。应从小剂量开始服用，起始剂量多为1/2片，也可从1/4片开始服用，每日三次，记住，一定要餐前1小时或餐后1.5-2小时服用！因为蛋白饮食会影响左旋多巴的吸收，影响疗效，很多患者没有按照这个要求来服药，药效会大打折扣。

卡左双多巴控释片（息宁）：顾名思义，它是卡比多巴与左旋多巴混合的双多巴制剂，其中卡比多巴50mg，左旋多巴200mg。起始剂量一般为1/2片每次，每日2-3次，不可咀嚼或碾碎服用。

普拉克索（森福罗）：普拉克索属于非麦角类多巴胺受体激动剂，对D2受体的特异性较高，且具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力最高。有0.25mg和1mg两种规格，起始剂量为每日0.375mg，即每次0.125mg，每日三次，然后每5-7天增加一次剂量，直至效果满意为止。

吡贝地尔（泰舒达）：这是烷氧基苯甲酸-4-（2-嘧啶基）哌嗪衍生物，是一种缓释型多巴胺受体激动剂，主要作用于D2、D3受体，提高多巴胺受体兴奋性。规格为50mg每片。作为单一用药时，每次口服1片，于进餐结束时用半杯水整片吞服，不能咀嚼，每日3-5次。当作为多巴治疗的补充时，每次1片，每日1-3次；一般每250mg左旋多巴大约需要50mg吡贝地尔；剂量必须逐渐增加，每3天增加1片。

罗匹尼罗：属于第二代多巴胺受体激动剂，主要是对已出现“开-关”现象的患者进行辅助治疗，它的规格是1mg每片，服用时应先从低剂量开始，逐渐增加剂量。

盐酸司来吉兰片：司来吉兰是选择性不可逆的MAO-B抑制剂，能选择性和不可逆地抑制多巴胺降解，从而增加多巴胺的蓄积；同时减少突触前膜对多巴胺的再摄取，促进多巴胺释放，增加多巴胺的储备。每片含盐酸司来吉兰5mg，每次口服1片，每日1次，建议早晨服用，不要夜间服用，因服药后患者容易兴奋，影响睡眠。盐酸司来吉兰片与左旋多巴的合用，非常适用于治疗运动波动症状，例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

甲磺酸雷沙吉兰片（安齐来）：雷沙吉兰为不可逆的选择性单胺氧化酶抑制剂，是第二代单胺氧化酶抑制剂，能阻断多巴胺递质的分解，抑制作用比司来吉兰强5-10倍，对于长期服用多巴制剂疗效出现减退的患者也能起到改善效果。其规格为1mg每片，此药不受进食影响。尽管雷沙吉兰与其他抗帕金森药物相似，但不良反应发生率较低，可作为帕金森病早期治疗的一线用药单独使用或与左旋多巴联合使用。

恩他卡朋片（柯丹）：恩他卡朋属于高选择性和强效儿茶酚-2-2氧位-2-甲基转移酶抑制剂，甚少入脑，主要在肠道作用，其为左旋多巴辅助用药。此类药物具有增强左旋多巴疗效的作用，应与美多芭或息宁同时服用，该药不受食物代谢影响。其规格为0.2g每片，每次服用美多芭或息宁时同时服用1片此药，不过，加用此药时建议酌情减少美多芭或息宁药量，以减少药物相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉等。

金刚烷胺：作用机制尚不明确，在动物脑中本药可增加多巴胺释放，抗帕金森的作用可能是因本药能促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放多巴胺，并加强中枢神经系统的多巴胺和儿茶酚胺的作用，以增加神经元的多巴胺含量。其规格为0.1g，每次口服1片，每日1-2次。

帕金森病的外科手术治疗包括脑深部核团毁损术及脑深部核团电刺激术。脑深部核团毁损术，就是将脑深部相应的核团进行毁损，这类手术是损伤性手术，不可逆，一旦毁损之后很难再让它恢复过来，因此并发症相对较多，目前已很少使用。

脑深部核团电刺激术是通过电极植入脑深部核团中，刺激相应核团，调节帕金森病神经环路，以改善帕金森病患者的运动症状及部分非运动症状。这类手术属于微损伤，具有可逆性、可调节性等优点，可以通过不断调节参数来适应大脑内环境，改善帕金森病症状。目前，这已成为中晚期帕金森病患者的首选外科治疗方式。

近年来，帕金森病神经干细胞移植受到一些患者的关注。这能否成为“治愈”新希望？神经干细胞移植，简言之，就是通过移植后的细胞再生实现恢复部分人体内多巴胺递质水平，以改善中枢神经组织功能、减少运动障碍等临床表现的目标。

1992年，科学家从成年小鼠脑纹状体中分离出能在体外不断分裂增殖、且具有多种分化潜能的细胞群，并正式提出神经干细胞（简称NSCs）概念，打破了认为神经细胞不能再生的传统理论。1997年，又有科学家在《科学》杂志发文将神经干细胞的概念总结为：具有分化为神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞的能力，能自我更新足以提供大量脑组织细胞的细胞。干细胞移植目前处于科学研究阶段。此前，治疗帕金森病尚无特效方案，随着NSCs的基础性研究和大量动物实验证明其具有更新快、多向分化、不被免疫系统识别、可与宿主神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活等特点，使帕金森病的新治疗成为可能。