革命性的癌症疫苗可同时杀伤和预防脑瘤 - 再活一甲子

科学家们正在利用一种新的方法将癌细胞变成有效的抗癌剂。在麻省总医院布里格姆医疗系统创始成员之一的布里格姆妇女医院哈立德-沙阿博士实验室的最新工作中，研究人员开发了一种新的细胞治疗方法，以消除已建立的肿瘤并诱导长期免疫力，训练免疫系统，使其能够防止癌症复发。

该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双效杀癌疫苗，并取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。

通讯作者、干细胞和转化免疫治疗中心（CSTI）主任、布里格姆大学神经外科系研究副主任、哈佛医学院和哈佛干细胞研究所（HSCI）教师哈立德-沙阿博士说："我们的团队一直追求一个简单的想法：把癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞，开发一种既能杀死肿瘤细胞又能刺激免疫系统的治疗方法，以消灭原发肿瘤并预防癌症"。

科学家们通过将活体肿瘤细胞转化为治疗剂，开发了一种双功能的治疗策略。Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞，并对其进行了重新利用，以释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素，使它们容易被免疫系统发现、标记和记住，从而使免疫系统产生长期的抗肿瘤反应。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括怀有来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞的品系，模拟了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中构建了一个两层的安全开关，当激活时，如果需要，它可以根除ThTCs。

癌症疫苗是许多实验室的一个活跃的研究领域，但Shah和他的同事所采取的方法是与众不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用活的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞具有一个不寻常的特点。就像归巢的鸽子一样，活的肿瘤细胞会长途跋涉穿越大脑，回到它们的同伴肿瘤细胞所在地。利用这一独特的特性，Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞，并重新利用它们来释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素，使它们易于被免疫系统发现、标记和记忆，从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应提供了准备。

该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括了来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞，模仿了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关，当激活时，如果需要，它可以根除ThTCs。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全的、适用的和有效的，这开启了一种治疗方法的路线图。虽然还需要进一步的测试和开发，但Shah的团队特别选择了这个模型，并使用人类细胞，以使他们的研究结果转化为病人的路径更加顺利。

Shah说："在我们中心所做的所有工作中，即使是高度技术性的工作，我们也从未忽视过病人的存在。我们的目标是采取一种创新但可转化的方法，以便我们能够开发一种治疗性的、杀死癌症的疫苗，最终对医学产生持久的影响。"